Ilmuwan Singapura ungkap misteri penyakit Amyotrophic Lateral Sclerosis sebagai terobosan baru

Hal ini akan mendorong upaya untuk memperlambat penyakit secara signifikan di masa depan.

Setelah studi lima tahun yang melelahkan, tim ilmuwan dari National University of Singapore (NUS) telah menemukan hubungan baru dalam mekanisme Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS).

Sebuah studi, yang dipimpin oleh Dr. Ling Shuo-Chien dari NUS Medicine, mengungkapkan sel-sel berdekatan yang dikenal sebagai oligodendrosit juga berpartisipasi dalam penyebaran penyakit. Sebelum penelitian ini, secara luas diyakini bahwa ALS hanya mempengaruhi sel-sel saraf motorik.

Temuan ini akan membantu para ilmuwan lebih memahami ALS, yang mengarah pada kemungkinan pengobatan untuk kondisi tersebut. Healthcare Asia berbicara dengan Dr. Ling untuk lebih memahami studinya.

Healthcare Asia: Tolong ceritakan secara singkat temuan penelitian Anda. Apa saja tantangan yang Anda temui?

Dr. Ling: TDP-43 adalah protein penanda patologis yang menentukan untuk dua penyakit neurodegeneratif onset dewasa yang tumpang tindih, amyotrophic lateral sclerosis (ALS) dan frontotemporal dementia (FTD). Proteinopati TDP-43 juga ditemukan pada penyakit neurodegeneratif utama lainnya, seperti penyakit Alzheimer, yang selanjutnya menyoroti peran penting TDP-43 dalam sistem saraf. Anehnya, agregat TDP-43 juga ditemukan di oligodendrosit, yang menyediakan mielinisasi dan dukungan metabolik untuk sel saraf.

Di sini, kami menunjukkan, untuk pertama kalinya, bahwa TDP-43 sangat diperlukan, secara otonom sel, untuk berfungsinya oligodendrosit dewasa, khususnya, mielinisasi dan kelangsungan hidup sel. Secara khusus, penipisan TDP-43 menyebabkan nekroptosis yang dimediasi RIPK1 dari oligodendrosit dewasa dan berkurangnya protein mielin yang penting untuk mielinisasi, tetapi tidak memberikan toksisitas yang jelas pada sel saraf motorik.

Healthcare Asia: Bagaimana pasien dan rumah sakit dapat memanfaatkan temuan ini?

Dr. Ling: Mengingat prevalensi proteinopati TDP-43 pada ALS/FTD, AD, dan otak yang menua, meningkatkan fungsi oligodendrosit dapat dipertimbangkan sebagai intervensi terapeutik tambahan untuk ALS/FTD, AD, dan penurunan kognitif terkait usia. Perlu dicatat bahwa materi putih anterior lebih rentan terhadap degradasi penuaan dan integritas materi putih berkorelasi negatif dengan penurunan kognitif yang terkait dengan penuaan dan AD.

Lebih lanjut, pasien FTD dengan varian risiko pada gen MOBP (protein dasar oligodendrosit terkait mielin) menunjukkan degenerasi materi putih yang lebih parah dengan durasi penyakit yang lebih pendek. Secara kritis, analisis asosiasi genome-wide baru-baru ini juga mengidentifikasi MOBP sebagai faktor risiko ALS. Dengan demikian, mengingat prevalensi proteinopati TDP-43 pada ALS/FTD, AD, dan otak yang menua, peningkatan fungsi oligodendrosit dapat dipertimbangkan sebagai intervensi terapeutik tambahan untuk ALS/FTD, AD, dan penurunan kognitif terkait usia.

Healthcare Asia: Apa data terkini tentang ALS di seluruh Asia dan negara mana yang paling baik untuk menggunakan informasi baru ini dari studi Anda?

Dr. Ling: Prevalensi ALS di Asia sama dengan di AS dan Eropa, yaitu sekitar 5 per 100.000 orang per tahun (kejadiannya harus sekitar 1-2 per 100.000 orang per tahun). Karena ALS adalah penyakit neurodegeneratif onset dewasa, proyeksi kasus ALS akan meningkat 70% pada 2040.

Healthcare Asia: Bisakah Anda ceritakan mengapa ada minat khusus pada ALS?

Dr. Ling: ALS adalah penyakit neurodegeneratif yang berkembang cepat dan mematikan yang biasanya membunuh pasien dalam 1-5 tahun setelah diagnosis. Sayangnya, obat yang disetujui FDA hanya dapat memperpanjang masa hidup selama beberapa bulan. Mengingat prevalensi proteinopati TDP-43 pada ALS/FTD, AD dan otak yang menua, peningkatan fungsi oligodendrosit dapat dipertimbangkan sebagai intervensi terapeutik tambahan untuk ALS/FTD, AD, dan penurunan kognitif terkait usia.

Healthcare Asia: Ke depannya, bagaimana para pemain kunci di bidang layanan kesehatan dapat memanfaatkan temuan penelitian ini dalam memberikan penyembuhan untuk ALS?

Dr. Ling: Sebagaimana disebutkan, mengingat prevalensi proteinopati TDP-43 pada ALS/FTD, AD, dan otak yang menua, meningkatkan fungsi oligodendrosit dapat dipertimbangkan sebagai intervensi terapeutik tambahan untuk ALS/FTD, AD, dan penurunan kognitif terkait usia.